原发性硬化性胆管炎的发病因素

　　现在人们的生活条件虽然好了，但是也是存在诸多不良因素的，此时许多疾病正在侵蚀着人们的生存空间，有些是环境引起的，有些是认为因素，但不管是哪种因素都是会对身体构成极大的危害，对于像原发性硬化性胆管炎这样的疾病要知道其发病的原因，在针对性的治疗。

　　原发性硬化性胆管炎的病发原因有感染因素、肠毒素吸收因素、遗传因素、免疫因素和胆管缺血因素，具体介绍如下：

　　1、感染因素

　　原发性硬化性胆管炎病发原因至今未明，感染因素是较早观点之一。见于原发性硬化性胆管炎常伴发炎性肠病(IBD)，一般报道在70%左右，其中以溃疡性结肠炎(UC)最多见，克隆氏病较少，认为细菌及其毒素通过炎性病变肠壁经门静脉至胆管周围而病发。

　　2、肠毒素吸收因素

　　如上所述，原发性硬化性胆管炎和IBD密切有关，炎症性肠病作为潜在致病发原因素早已引起关注。推测炎症肠黏膜屏障通透性增高，细菌内毒素、毒性胆酸吸收增多，激活肝内Kupffer细胞使肿瘤坏死因子(TNF)产生增多，导致类似原发性硬化性胆管炎病理变化的胆管破坏和增生。在动物研究中，许多药物如抗生素、细菌细胞壁成分抗体及肿瘤坏死因子抑制剂能够阻断实验动物的原发性硬化性胆管炎病理变化。对于IBD得病人数、病发时间、疾病的严重程度和原发性硬化性胆管炎在时间上不一致情况如：25%原发性硬化性胆管炎病人结肠正常，原发性硬化性胆管炎发生于结肠病之前，切除结肠后对原发性硬化性胆管炎病程并无干扰等，新近有学者提出参与免疫反应的部分淋巴细胞有记忆功能，早期激活后静止下来，以后再遇刺激时启动疾病发生。上述观点虽可解释两者关系的部分矛盾现象，尚无直接证据证明IBD是原发性硬化性胆管炎直接病发原因，最合理解释是两种不一样的器官对共同病发原因的病理生理反应差异。

　　3、遗传因素

　　原发性硬化性胆管炎在家族成员集中病发现象与HLA密切有关的事实提醒遗传因素在原发性硬化性胆管炎病发中的重要作用。与原发性硬化性胆管炎有关的HLA等位基因较多，它们在原发性硬化性胆管炎发生、发展中可能起着不一样的作用。HLA-B8见于60%-80%的原发性硬化性胆管炎病人，HLA- DRB1和DRw52a可能决定了原发性硬化性胆管炎的遗传易感性，而DR4的存在是患病情况迅速变坏的标志。有报道原发性硬化性胆管炎与TNF-α受体基因的多态性有关，TNF-α基因第308位上的碱基G取代A与原发性硬化性胆管炎易感性明显有关。基质金属蛋白酶(MMP-3)的多态性可能同时干扰本病的易感性和疾病的发展。另有文献显示MICA-002碱基能明显降低发生原发性硬化性胆管炎的危险性而MICA-008能延长发生原发性硬化性胆管炎的危险性。上述众多的事实提醒原发性硬化性胆管炎的发生和发展有其内在的遗传基础。

　　4、免疫因素

　　目前更看重免疫机制，在细胞免疫方面，发现肝门管区及胆管周围浸润的炎性细胞均以T淋巴细胞为主，门管区多数是具备免疫辅助诱导功能的T淋巴细胞亚型CD4，胆管周围主要聚集有抑制免疫和细胞毒性的另一亚型CD8细胞。正常人的胆管上皮皆由HLA-Ⅰ级抗原表达，研究发现原发性硬化性胆管炎病人的胆管上皮由HLA-Ⅱ级抗原—DR表达，但在部分原发性胆汁性肝硬变及各种原因所引起的肝外胆管梗阻者，胆管上皮中也有相同异常发现，胆管上皮的HLA- DR颗粒与原发性硬化性胆管炎病发关系尚不明白。体液免疫方面的证据多为非特异性：原发性硬化性胆管炎病人血中各种免疫球蛋白水平不一样的程度升高;抗细胞核因子及抗平滑肌抗体阳性;血液和胆汁中的免疫复合物水平增高及廓清受损;血中多发现抗中性粒细胞浆抗体有研究发现，一种仅表位于肝外胆管上皮和结肠上皮的肽类物质，在16例原发性硬化性胆管炎中约2/3的血清检测为阳性，而其他肝病及继发性肝外胆管狭窄者检测均为阴性，其病理生理作用还不明白。

　　5、胆管缺血因素

　　胆管缺血可带来缺血性坏死，导致胆管纤维化和硬化，出现淤胆和原发性硬化性胆管炎的影像学和组织学变化，常出现于介入化疗、肝移植和胆囊切除术后。严格意义上讲胆管缺血所引起的硬化性胆管炎不属原发性硬化性胆管炎范畴。虽然各种致病发原因子都可能在原发性硬化性胆管炎病发机制中发挥作用，但不一样的阶段可能有一种或多种因素发挥主要作用。

　　可见，这些都是引起原发性硬化性胆管炎的主要因素了，那么，以后我们要知道该如何其避免这些疾病的发生，得了该疾病要及时治疗。