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抗真菌药物应用

时间: 2015-12-09 19:19:31 来源: 编辑: qwasde1
抗真菌药主要用于抗表浅真菌感染和深部真菌感染两类,而抗真菌药物分为广谱与狭窄两种
两性霉素B
咪唑类:酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑
制霉菌素
氟胞嘧啶
氟康唑:对真菌细胞色素P—450 上C—14脱甲基化作用的抑制有高度选择性。而氟康唑对哺乳动物细胞的脱甲基化作用的抑制作用是非常不敏感的。随后的正常 的丢失是和真菌C—14甲基 的积聚有关,而且也和氟康唑对真菌抑制作用相关。
由于大扶康口服吸收迅速而完全,所以无论是口服还是静脉给药,每天给予的大扶康剂量是等同的。一般来说,第一天给予负荷剂量即给予常规剂量的2倍,第二天血药浓度即可接近稳态浓度。
阴道念珠菌病:单剂量150mg。
口咽部念珠菌病:首日剂量为200mg,以后每天100mg。通常几天内口咽部念珠菌病的临床表现即消除,但为了减少类似的复发,应继续用药至少2周。食道念珠菌病:治疗剂量首日为200mg,以后每天100mg。基于患者对治疗的临床反应,可将大扶康的剂量调整至400mg每天一次。疗程最少3周或在临床症状消失后至少2周。全身性念珠菌感染:包括念珠菌血症,播散性念珠菌病和肺部感染,最佳的治疗剂量和疗程尚未确立。在一个开放性的、非对照性的、对小规模患者的研究中,给予的大扶康剂量达每天400mg。

隐球菌性脑膜炎:常用剂量首日为400mg,随后每天200mg。初次治疗的患者,疗程为脑脊液真菌培养转阴后再持续10—12周。为防止AIDS患者之隐球菌性脑膜炎复发,大扶康的剂量为200mg每天一次。骨髓移植患者的预防用药:为预防骨髓移植患者真菌感染,每天给予大扶康的剂量为400mg每天一次。对预期有严重粒细胞减少(中性粒细胞少于500/cm)的患者,在中性粒细胞减少症发生前,应开始给予大扶康预防性治疗几天,待中性粒细胞计数上升到1000/cm以上后继续给药7天。

儿童的剂量和用法:
通常对儿童和成年患者提供的等量剂量换算如下表:
儿童患者                  成年患者
3mg/kg                     100mg
6mg/kg                     200mg
12*mg/kg                   400mg
一些年龄较大的儿童可能有和 类似的清除率,建议计算出的剂量不得超出每天600mg。

氟康唑主要是以原形的形式经肾脏排泄。只需给药一次的阴道念珠菌病的治疗不需因肾功能受损而调整剂量。对伴有肾功能受损需多次给予大扶康治疗患者,给予初始负荷量为50—400mg,此后则根据肌酐消除率来调整每天的剂量。当血清肌酐为唯一的可提供衡量肾功能的指标时,应当根据下面的公式(基于性别,体重,年龄上)估计 的肌酐清除率:
男性:    体重(kg)*(140年龄)
72*血清肌酐(mg/100ml)
女性:0.85*上式的值

不良反应:
肝损害:极少数的患者使用大扶康可出现轻度的暂时性转氨酶升高到症状性肝炎,胆汁淤积,暴发性肝炎及肝坏死,甚至死亡(主要是有严重基础疾病患者)。和每天的剂量、疗程、性别或年龄等因素无明显的相关性。肝毒性通常停药后可逆转,期间对肝功能异常的患者应监测肝功能以免发展为严重的肝损伤。过敏反应:罕见。皮肤病:剥脱性皮炎罕见。若患者出现皮疹,应当密切监测皮疹的变化,如果皮损进展应停止继续用药。造血和淋巴系统:白细胞减少,包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏,血小板减少。高胆 血症、高甘油三酯血症、低钾血症癫痫发作 。

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